益养生物走进CAR-T—开辟肿瘤治疗新时代

时间: 2016-12-16 17:09:00  |  来源: 广州益养生物科技有限公司  |  浏览次数:4752  |  分类:新闻动态

走进CAR-T—开辟肿瘤治疗新时代

  CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

为什么免疫细胞攻击肿瘤细胞?

 首先来科普一下肿瘤免疫逃逸的知识。看下面的那个图,一个肿瘤,有绿色的肿瘤细胞也有灰色的肿瘤细胞。其中绿色的肿瘤细胞可以产生被免疫细胞识别的抗原,而灰色的肿瘤则很少、或者几乎不产生抗原,不能被免疫细胞识别。肿瘤进化出三种机制来逃避免疫系统的追杀。

 

第一种是抗原丢失,就是暴露给免疫细胞的绿色肿瘤细胞丢失干净了,只剩下灰色的肿瘤细胞不能被很好地识别。

第二种机制是免疫原性丢失,这里最常见的机制是肿瘤细胞通过表达PD-L1等免疫抑制分子,告诉免疫细胞我是自己人,不要打我。

第三种机制是肿瘤细胞诱导了免疫抑制白细胞帮助他们,打造出了一个抑制免疫细胞发挥功能的微环境。这些肿瘤免疫逃逸的机制,也为治疗肿瘤提供了很好的途径,其中之一就是PD1这个药物,通过阻断PD-1或PD-L1抗体,来保证免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

既然T细胞是人体的防御系统,为何它们不能很好地行使功能,攻击肿瘤细胞呢?我们知道T细胞分为两类,一类是表达CD8抗体的细胞毒性T细胞,另一类是表达CD4的辅助T细胞和调节性T细胞,它们之间相互协调,是免疫系统重要的组成部分。但是T细胞不能识别游离的抗原,而且T细胞受体与抗原间的亲和力较低,这个特点给了肿瘤逃逸的机会。

改造免疫细胞CAR-T

 

那么我们能不能改造一下T细胞,使得它们更好地识别肿瘤细胞,并能快速地活化,发挥抗肿瘤的效果?答案是可以的,这也就是嵌合抗原受体T细胞,CAR-T的思路。通过基因工程的技术把能特异性识别肿瘤抗原的受体表达在T细胞表面,这让T细胞对肿瘤抗原的识别突破了抗原呈递、及组织相容抗原复合体的限制,也能最大限度地活化T细胞。

CAR-T的制备流程

 

第一是从患者身体里采集T细胞,第二步是对T细胞进行活化,第三步是最为关键的,也就是通过一些病毒把嵌合抗原受体转入T细胞内,使其表达到T细胞表面,这个T细胞就成立带着GPS导航的T细胞,可以精确地跑到肿瘤细胞那里,发动自杀性袭击。然后对这些T细胞体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞,体型越大,需要的细胞越多。最后一步是把CAR-T细胞输入到患者体内,并且要进行密切监控,尤其是前几天的副反应,如细胞因子风暴,CAR-T细胞杀死癌细胞会在瞬间局部产生大量细胞因子,引起惊人的免疫反应,临床表现是病人高烧不退,控制不好会有生命危险,这是需要非常小心的。

 

CAR-T技术在白血病领域引起了极大的轰动,曾30位白血病病人,经历了各种可能的治疗方法,包含化疗、靶向治疗、骨髓移植,但不幸都失败了。他们参与了CAR-T的临床,这些患者的27个癌细胞治疗后完全消失,20位病人半年以后复查,仍然没有任何癌细胞。

治疗实体瘤的新免疫疗法-CAR-T

   一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员描述了他们经过基因修饰设计出一种识别一种组合物--由一种已知的癌症相关表面蛋白和一种癌症相关糖分子组成---的CAR能够用于CAR-T免疫疗法中以便治疗一系列实体瘤。他们在胰腺癌模式小鼠体内证实了这种新的CAR-T疗法的有效性。

   这些发现提示着靶向识别在正常组织和实体瘤中发现的蛋白上存在的异常的癌症特异性糖分子可能成为一种治疗实体瘤的新免疫疗法。这种肿瘤组合识别能力可能导致人们在未来为癌症患者开发出一种安全的有效的疗法。

  这些发现提示着靶向识别在正常组织和实体瘤中发现的蛋白上存在的异常的癌症特异性糖分子可能成为一种治疗实体瘤的新免疫疗法。这种肿瘤组合识别能力可能导致人们在未来为癌症患者开发出一种安全的有效的疗法。

对于这项技术,我们也需要给予它时间,未来可能会发现更多的肿瘤特异性抗原,以及提高转染的效率。

   广州益养生物科技有限公司专业致力于世界顶尖的最新免疫细胞治疗技术研发和临床应用,对于CAR-T这样具有划时代的技术,我们公司的技术负责人刘和平博士也在进行相关的自主研发实验,成功开发出一种新型嵌合抗原受体细胞,克服CAR-T细胞在治疗恶性实体瘤面临高风险问题并取得一定初步研究成果,公司一直以“打造国内顶级的肿瘤防预及治疗品牌”为发展方向,聚焦世界尖端生物科技,希望在肿瘤治疗方面有所突破,为我国的肿瘤治疗贡献出自己的一份力量,也给广大患者带来一些福音。

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