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FDA专家一边倒支持诺华CAR-T疗法上市
7月12日，美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）召开针对诺华（Novartis）CAR-T疗法CTL-019的评估会议，在场专家以10:0全票推荐通过的结果，拉开了CAR-T治疗的划时代序幕。尽管诺华的CTL-019申请的适应症只是复发或是难治的儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL），但是，一旦正式获批上市，必定会给CAR-T疗法的研究带来巨大的变化和推进，未来也会陆续出现针对其他类型肿瘤的CAR-T疗法，而这将为饱受折磨的病人带来新的希望。
尼尔·阿姆斯特朗登月画面（资料图）
这可能是诺华的一小步，却是CAR-T领域的一大步！是人类追求健康征途上的一大步！
益养生物在CAR-T疗法的研究动态：
益养生物致力于细胞免疫精准治疗及技术研究，我司技术团队在ALL，多发性骨髓瘤，肺癌，肝癌等重大疾病CAR-T治疗技术方面进行了研发试验，制备了具有独特结构及靶点的载体，并取得初步研究成果。2017年6月，我司作为发起者的肺癌CAR-T细胞治疗I期临床试验研究项目《晚期肺癌标准治疗后应用CAR-T细胞治疗的安全性和毒性的探索：一项单臂、单中心的Ⅰ期临床研究》获得中山大学肿瘤医院伦理委员会批准通过，临床入组实验正在进行中。
CAR-T的简单介绍：
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它的基本原理就是利用病人自身改造过的免疫细胞来清除癌细胞。
CAR-T治疗，简单来说是五步：
1：从癌症病人身上采集免疫T细胞。
2：体外对T细胞进行改造，用基因工程技术在细胞上加入既能识别肿瘤细胞，又可以活化T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，使得T细胞具有靶向性，像带着GPS一样定位肿瘤细胞，并对其发起攻击。
3：体外大量扩增培养。
4：收集回输至病人体内。
5：进行严密的监控，及时应对产生的副作用。
CAR-T的发展路程：
早在1985年，由于认识到放化疗在肿瘤治疗上的局限性，美国NCI就推出了过继性细胞治疗的临床应用，简称ACT。但很快就发现，在临床上这种ACT由于回输的免疫细胞缺乏肿瘤抗原特异性，也就是我们通常说的靶向性，因此没有在临床上起到期望的治疗效果。
1989年美国科学院院刊(PNAS)上出现了CAR的首次报道，即第一代CAR。当时的思路很简单，就是既然回输的免疫细胞没有靶向性，那么我们就在T细胞表面去表达一个单链抗体基因，这个单链抗体表达后可以特异性识别肿瘤细胞表面的分子。第一代CAR就被很快投入临床试验，但是令人遗憾的是，第一代CAR虽然能够看到一些特异性的细胞毒性，但2006年对其进行临床试验总结的时候却发现疗效不太让人满意。究其原因，第一代CAR-T细胞在病人体内很快就会耗竭，其持久性很差，以至于CAR-T细胞还没有来得及接触到大量的肿瘤细胞时就已经凋亡了。
事实上，第一代CAR的这种局限性在更早的时候就被科学家们注意到了，因此1998年就出现了第二代CAR，其改进思路就是将T细胞完全活化和生存必须的第二信号分子（一般是选择CD28或者CD137分子）也组装进CAR里面，这样的第二代CAR在随后的临床试验中产生了意想不到的效果。从2010年起，基于第二代CAR的临床报道屡次引发震动，特别是对于复发性、难治性的ALL病人，其完全缓解率高达90%以上。随后，为了进一步增强CAR-T细胞在体内存活能力，第三代CAR也出现了，就是在第二代CAR的基础上再增加一个第二信号分子，比如将CD28-CD137分子同时组装进CAR里面。
CAR-T疗法显示出惊人效果：
2012年，六岁的艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）在生命垂危之际，成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。在进行治疗后，让人意想不到的事情发生了，她的癌症竟然完全消失了。
2017
Emily无疑是幸运的。但整个治疗过程中，Emily展现的持续对抗病魔的勇气，父母对医生的信任，对临床试验的支持，都是治疗获得成功不可缺少的要素，他们坚持对病情的公开，也是带给社会的满满正能量。
CAR-T疗法的展望：
自第一名接受CTL019治疗的患者显示出惊人的疗效以来，短短的5年时间里，CAR-T细胞疗法已经转变为最具希望的癌症疗法之一。这一创新抗癌策略有望在未来获得巨大成功。Juno Therapeutics的资深副总裁Elizabeth C. Smith博士也评论说：“CAR-T细胞疗法的潜力是巨大的。CAR-T细胞疗法的前景不仅在儿童r/r ALL中显著，而且也显示在其它B细胞恶性肿瘤中。除了诺华，Kite、Juno、bluebird 、Celgene等公司也正在开发多项CAR-T疗法，研究人员不断探索CAR-T细胞治疗在非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（multiple myeloma）和慢性淋巴性白血病（CLL）等各种血液癌症中的应用。科学家们也试图解决一个更加困难的挑战——使用细胞疗法治疗实体肿瘤。
公司向诺华开创这样的划时代致敬，也将继续投入在CAR-T的研究中，为肿瘤治疗贡献自己的力量。